领星学术

21

2016-09

OncoTarget:全外显子组测序揭示吸烟者肺鳞状细胞癌致病

机理


领星生物与上海胸科医院上海肺癌中心、上海交通大学国家癌基因及相关基因重点实验室和嘉会国际医院等机构合作,于2016年3月1日在Oncotarget(IF:5.008)发表文章:“Identification of FGF19 as a prognostic marker and potential driver gene of lung squamous cellcarcinomas in Chinese smoking patients”,通过全外显子组测序揭示了吸烟肺鳞状细胞癌患者的潜在药物靶点FGF19。


本研究入组了37位肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)患者,其中21位非吸烟患者(NS-LSCC)和16位吸烟患者(S-LSCC)。WES检测发现,S-LSCC患者覆盖FGF19、FGF3、FGF4和CCND1基因的区域扩增水平高于NS-LSCC患者5倍以上。细胞实验证明,FGF19可以明显促进LSCC细胞的体外增殖。


近来,FGF19被证明是糖尿病和肥胖等代谢疾病的治疗靶点,FGF19可以增强肝脏和骨骼肌中AKT磷酸化,并且FGFs/FGFRs信号通路在细胞中发挥着重要的作用。这篇文章通过全外显子组测序揭示了吸烟者与非吸烟者LSCC不同的基因变异谱,发现了FGF19基因扩增在S-LSCC患者中普遍发生的情况,预示FGF19是S-LSCC患者潜在的肿瘤驱动基因,未来可以针对该变异开发相应的靶向用药来更好的治疗疾病。

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